多位CFDA官員解讀上市許可持有人制度

今年5月，CFDA公布了《關于鼓勵藥品醫療器械創新實施藥品醫療器械全生命周期管理的相關政策》（征求意見稿），規定藥品上市許可持有人需對藥品臨床前研究、臨床試驗、加工制造、原輔料質量、經銷配送、臨床指導用藥以及不良反應報告等承擔全部法律責任。上市許可持有人制度受到了廣泛關注和熱議。

　　9月24日，第九屆中國醫藥企業家科學家投資家大會的政策創新主會上，CFDA藥品監管司司長丁建華、CFDA藥化注冊司副司長李芳和CFDA藥品審評中心副主任周思源就上市許可持有人制度的相關話題分享了他們的看法。

　　上市許可持有人制度實施現狀

　　李芳介紹了自2016年6月上市許可持有人制度試點以來的最新進展。截至7月底，10個試點省市共受理藥品注冊申請987件，其中，持有人申請450件，占45.6%。

　　持有人申請中，臨床試驗申請200件，占44.4%；上市申請161件，占35.8%；補充申請89件，占19.8%。按照申請類型分，新藥申請245件，占54.4%；仿制藥申請189件，占42.0%；已上市的部分藥品（通過一致性評價、企業整體搬遷）的申請數為16件，占比僅為3.6%。

　　 “這個制度是目前發達國家普遍實行的一種管理制度，它體現了質量對于藥品質量全生命周期管理的理念，對于審評審批以及上市后的管理，都將帶來深刻的變革，”李芳介紹道，“這個制度的實行對調動科研人員研發的積極性，減少重復投資和重復建設，提升藥品質量也具有重要的意義和深遠的影響。”

　　樹立產品全生命周期理念

　　丁建華認為，在上市許可持有人制度下，企業需要建立全面覆蓋的質量管理體系和藥品安全監測體系。很多企業高層領導，普遍缺乏全生命周期（生產-使用）質量管理意識，認為產品出廠以后就跟自己沒關系了，沒有幾個企業的質量管理體系能夠覆蓋到出廠以后。

　　在將來，企業將對產品從放行后進入市場到患者安全用藥整個過程全面負責，所以企業應該樹立起全生命周期的理念，更多地關注患者和臨床價值。丁建華指出，目前很多企業將GMP看做最高標準和質量目標，認為檢驗合格即是質量合格。但事實上，這樣的認知是片面和落后的，應該如何正確認識GMP和藥品質量管理呢？

　　GMP不是最高要求，而是每個生產者都應遵守的最基本規則，就像“做好人”一樣不需要認證和出具“好人證書”。所以，GMP認證通過不等于藥品質量有保障，不等于藥品質量合格，更不等于企業水平高。有很多規則比GMP重要，如完善的質量管理體系、質量意識、風險管理、QbD、質量檢驗，尤其是注冊提交的CMC資料對于工藝、處方、原料藥、控制措施等的具體要求。

　　上市許可人制度下，藥品的全生命周期監管使得CFDA的檢查工作難度將增大。跨行政區檢查、跨上市前和上市后檢查，以及跨廠區檢查將成為常見方式；對檢查結果的判斷也不再簡單分為“通過”和“不通過”，而是將檢查發現報告給“合規審查”部門。

　　為了彌補藥品全生命周期監管體系建設的指導空白，丁建華鼓勵醫藥行業協會主動參與制定藥品全生命周期的可追溯體系建設指南，再由CFDA推薦給相應企業作為參考。

　　審批監管均以臨床價值為核心

　　丁建華指出，藥品質量是滿足患者臨床需求直接相關的一系列要素的集合，包括質控、安全、有效、服務等多個方面。藥品質量管理必須以患者為核心，而不是應對檢查、認證、檢驗和監管，藥品檢驗合格也不等于質量符合患者需要，所以GMP僅僅是藥品質量管理的一小部分內容。

　　李芳表示，藥品審評審批同樣應以臨床價值為導向。“為了加快具有臨床價值和臨床急需藥品的研發上市，我們建立了優先審評審批制度，以臨床價值為導向，重點關注沒有得到滿足的臨床需求，體現了以患者為核心的理念。”

　　對于在預防、診斷和治療方面具有優于已有治療手段的藥品注冊申請，列入國家科技重大專項和國家重點研發計劃的藥品研發申請，以及解決臨床急需的藥品注冊申請，實行優先審評審批。如防治艾滋病、惡性腫瘤等一些疾病的創新藥和臨床急需的仿制藥都可以申請優先審評審批。

　　CDE建設審評團隊時同樣以臨床價值為核心。周思源介紹道，“臨床、藥學、藥理毒理、統計等多專業審評人員與項目管理人共同組成評審團隊，實現多專業評審、綜合評審與集體決策。”